「中國醫藥大學校長洪明奇院士團隊 聯合發表抗癌治療創新性研究成果」
善勢力傳媒社長林炳宏特派記者李淳秝/台中報導
為提升T細胞相關癌症的免疫療法療效，發現重要的生物標誌物與藥物靶點，將具備有顯著的科學價值與臨床潛力的最新研究成果，由中國醫藥大學校長洪明奇院士領銜的國際性科研團隊，將最新癌症領域研究成果「Ribonuclease 1 Induces T-Cell Dysfunction and Impairs CD8+ T-Cell Cytotoxicity to Benefit Tumor Growth through Hijacking STAT1」，2025年2月11日刊登在國際知名“先進科學”《Advanced Science》出版的期刊上；該論文發現核糖核酸酶1（Ribonuclease 1，簡寫為RNase1）在乳腺癌、頭頸癌與肝癌中是直接造成抗癌T細胞功能衰竭導致癌症生長的原因，並提出靶向RNase1相關分子通路，將可重新激活T細胞的功能，未來將成為有效抗癌治療藥物開發策略。消息傳回台灣，又為國人在國際抗癌治療醫藥領域，邁進重要的里程碑。
中國醫藥大學指出，免疫檢查點抑制劑，例如針對PD-1或PD-L1的抗體，可透過重新激活T細胞來殺死癌細胞，在晚期癌症患者中具有明顯的臨床療效。此外，臨床上使用的嵌合抗原受體T細胞療法(CAR-T)或基於T細胞的相關癌症免疫療法已證實T細胞具有卓越消滅癌細胞的能力。然而，只有少數癌症患者最初對這些癌症免疫療法有反應，但大多數患者無法維持長期反應，這表明腫瘤微環境中可能依然存在一些蛋白會導致T細胞失去殺傷腫瘤的功能，從而使這些癌症免疫治療失敗。所以，研究腫瘤微環境中造成T細胞功能失調的蛋白對於開發有效的T細胞相關癌症免疫療法非常重要，這種蛋白不僅有望成為臨床診斷標記物，還可作為癌症免疫療法的藥物治療標靶。
中國醫藥大學說，洪明奇院士團隊在這項研究中，初期致力於尋找是否有任何潛在的癌細胞分泌蛋白參與T細胞功能障礙或失調,透過一連串科學的篩選方法，發現分泌性RNase1蛋白會直接誘導T細胞功能失調並促進T細胞衰竭，細胞與動物實驗結果皆表明RNase1會增加T細胞功能失調的特徵,包括T細胞殺傷能力的喪失、免疫抑制檢查點蛋白的增加以及效應細胞因子的減少。
分子機制上的研究結果發現RNase1會進入到T細胞中並與T細胞內的STAT1蛋白結合,因此抑制T細胞對癌細胞的殺傷力,此研究成果顯示RNase1不只可作為預測T細胞相關免疫療法療效的血清生物標記物,還指出阻斷RNase1與STAT1的結合是預防T細胞功能失調的潛在治療策略。
令人興奮的是，該研究團隊檢測RNase1在已接受過免疫檢查點抑制劑治療的頭頸癌病患血清中的濃度，證明癌症病患血清中的RNase1濃度若相對較低,則病患對免疫療法的治療療效更佳，進一步彰顯RNase1可作爲預測相關免疫療法療效的臨床價值。
此創新性的研究是多單位團隊合作的成果，由台灣中國醫藥大學洪明奇校長、楊文豪助理教授與陽明交通大學楊慕華副校長科研團隊聯合領導，跨國性合作團隊成員有:中國醫藥大學黃寶月小姐、饒行佑博士、吳恒祥副教授、顏宏融院長、王紹椿教授、台北醫學大學王皓青教授、陽明交通大學鍾志宏助理研究員、韓國仁荷大學車鐘豪副教授等多方專家共同完成。本研究由國科會攻頂計畫、T-Star Center臺灣先進科技研究中心計畫、高教深耕計畫-特色領域研究中心等提供研究經費支持。
